1. Potencijalna kontaminacija proizvodnje lijekova od strane osoblja
Kao što svi znamo, u proizvodnji sterilnih lijekova u svakom elementu, ljudi su najveći izvor zagađenja. Kako su ljudi najaktivniji faktor, ne mogu se provoditi mjere mehaničke sterilizacije i dezinfekcije. Stoga je kontrola kontaminacije ljudi postala ključno pitanje za sterilnu farmaceutsku industriju. Tabela 1 navodi neke podatke o potencijalnim rizicima koje ljudi predstavljaju za proizvodnju droga.
Table 1 Podacimikroorganizama srodnih ljudima | |
Dio tijela | Podaci o mikroorganizmima |
Kosa\Vlasište | 15 miliona/cm² |
Oralni | 1-100miliona/ml |
nos-grlo (sekreti) | 1 milion-10milion/ml |
Prekrivena koža (crna) | 500-1000/cm² |
Područje znojnih žlijezda (ispod pazuha) | 24 miliona/cm² |
Ruke | 100-6000/cm² |
Prst vrh prsta | 20-100/cm² |
stopala | 100-1000/cm² |
Sadržaj želuca | 1000-10000/g |
Sadržaj tankog creva | 1000-1miliona/g |
Sadržaj debelog creva | 100 miliona-10milijardi/g |
Sadržaj rektuma | 100 milijardi/g (=10 posto -20 posto izmeta) |
2. Zahtjevi GMP za prečišćavanje osoblja u aseptičnom proizvodnom čistom području
Što se tiče sterilnih proizvoda, postoje dva proizvodna procesa za sterilne proizvode, jedan je proces sterilizacije, a drugi je aseptični proces. Bilo da farmaceutska preduzeća koriste proces sterilizacije ili koriste aseptični proces za proizvodnju lijekova, ljudi su najveći potencijalni izvor zagađenja lijekova. Stoga, za procedure promjene odijevanja osoblja, također je fokus GMP-a u raznim zemljama.
Od GMP standarda raznih zemalja o presvlačenju ljudi koji se bave proizvodnjom aseptičnih lijekova, regulatornih agencija za lijekove raznih zemalja, kako izbjeći zagađenje osoblja, kako naučno osmisliti proceduru presvlačenja, kako provjeriti efikasnost postupka, kako da prate kontrolisano stanje procedure promene, veoma su zabrinuti.
3. Ključne tačke u dizajnu postupka promjene u čistom području aseptične proizvodnje
3.1 Izbor materijala i ocjena kvaliteta čiste odjeće
Jer ljudi se ne mogu dezinfikovati i sterilisati kao materijali i proizvodi. Stoga je nošenje odgovarajuće čiste odjeće postalo glavno sredstvo kontrole zagađenja koje donose ljudi. Za materijal čiste odeće koju koriste farmaceutska preduzeća, GMP (revidiran 2010. godine) zahteva da odeća bude sterilisana jednodelna odeća, bez osipanja vlakana ili čestica, i može zadržati čestice koje telo emituje.
Tkanine koje se koriste u radnoj odjeći uglavnom su napravljene od ponovljivih materijala i materijala za jednokratnu upotrebu. Tekstilne tkanine za višekratnu upotrebu izrađuju se od vlakana tkanih predenjem. Materijali za jednokratnu upotrebu obično su napravljeni od netkanog materijala. Obrada netkanog materijala je proces u jednom koraku koji ne zahtijeva predenje i tkanje.
Od 1970-ih, proizvođači su primijenili tretmane trostruke otpornosti na površine tkanine kako bi smanjili prodiranje krvi i tekućine. S obzirom na to da će pranje postepeno uništavati sloj obrade površine tkanine, način i učestalost pranja su propisani kako bi se osiguralo da performanse tkanine ispunjavaju zahtjeve nakon svakog pranja.
U kineskoj farmaceutskoj industriji, većina rano čiste odjeće je poliamidna filamenta. Sada se poliesterski filamenti uglavnom koriste u zemlji i inostranstvu. Uz kontinuirano poboljšanje zahtjeva industrije za antistatičkim performansama čiste odjeće, visoko čista odjeća se pojavljuje u istorijskom trenutku, koja zahtijeva napon trenja manji od 300V i ima dobru mogućnost pranja. Trenutno se kontrola kvaliteta čiste odjeće u farmaceutskoj industriji u Kini uglavnom zasniva na YYT0506.1-8 za kontrolu kvaliteta proizvoda.
3.2 Dizajn procesa promjene
Trenutno kineska aseptična farmaceutska preduzeća imaju različite šeme dizajna za pristupne kanale osoblja A/B regije. Međutim, treba se pridržavati sljedećih osnovnih principa:
◆ Područje i prostor kanala za mijenjanje mogu zadovoljiti maksimalan protok ljudi u isto vrijeme, ne smiju biti preuski.
◆ Lični kaput se ne smije unositi u svlačionicu koja vodi do nivoa B ili C čistog prostora. Prostrana i sigurna garderoba će biti postavljena na ulazu za osoblje i opremljena ormarićem.
◆ Svaki zaposleni mora promijeniti svoju sterilnu radnu odjeću svaki put kada uđe u A/B čistu zonu; ili ga promijenite barem jednom. Ali rezultate monitoringa treba koristiti za demonstraciju izvodljivosti ove metode. Ovo zahtijeva opremu za aseptičnu radionicu za pranje rublja, cijeli prostor za odjeću i opremu za sterilizaciju čiste odjeće koja može zadovoljiti zahtjeve maksimalnog opterećenja proizvodnje. Osim toga, ako farmaceutska preduzeća obezbjeđuju aseptično čistu odjeću za svaku smjenu jednom, a može se ponovo koristiti u smjeni, potrebno je postaviti vješalicu u izlaznom kanalu osoblja, kako bi se osiguralo da se čista odjeća privremeno odloži na način suspenzije nakon izlaska osoblja, kako bi se izbjegla kontaminacija površine čiste odjeće u procesu skidanja.
◆ Rukavice treba često dezinfikovati tokom rada, a maske i rukavice treba zameniti kada je to potrebno. Kako nije praktično mijenjati maske u prostoru klase B, preporučuje se da se prostor za presvlačenje maski i rukavica postavi u posljednjoj svlačionici kanala za mijenjanje pristupa. Umjesto toga može se koristiti klupa od nehrđajućeg čelika.
◆ Prostorije za presvlačenje treba da budu dizajnirane u skladu sa režimom vazdušne brave kako bi se razdvojile različite faze presvlačenja i izbegla kontaminacija mikrobima i česticama koliko god je to moguće.
◆ U svlačionici treba biti dovoljno ventilacije. Statički nivo stražnjeg dijela svlačionice mora biti isti kao i odgovarajući čisti prostor. Za ovaj zahtjev općenito se zahtijeva da nivo čistoće sterilne svlačionice dosegne OCENJU B.
◆ Ako je potrebno, svlačionica za ulazak i izlazak iz čistog prostora može se zasebno postaviti. Ako farmaceutska kompanija ima odvojene pristupne i izlazne kanale za sterilne zavoje, treba razmotriti kanal distribucije i način oporavka nakon upotrebe čiste odjeće. U tom slučaju, čista odjeća koja ulazi u A/B područje može se koristiti samo jednom.
◆ Općenito, perionice se mogu instalirati samo u prvoj fazi presvlačenja.
◆ Preporučuje se da se kanal za promjenu podesi zasebno prema spolu. Iako neke kompanije mogu imati isti spol zaposlenih koji ulaze u A/B područje, bolje ih je razdvojiti po spolu s obzirom na mogućnost da mogu postojati različiti spolovi kod vanjskih službenih inspektora, privremenog osoblja za održavanje i osoblja za verifikaciju.
Na osnovu gore navedenih principa, predlaže se da farmaceutska industrija dizajnira kanal promjene za osoblje koje ulazi u A/B područje prema sljedećem dijagramu toka.
3.3 Obuka i procjena osoblja
Zbog složenosti postupaka mijenjanja zavoja osoblja za ulazak u područje nivoa A/B aseptičnih farmaceutskih postrojenja, obuka osoblja za promjenu zavoja je također osnova za osiguravanje uspješne verifikacije procedura. Farmaceutske kompanije treba da razviju specifične, detaljne i eksplicitne pisane procedure za promenu i obuče relevantno osoblje (uključujući aseptičko operativno osoblje, osoblje za praćenje kvaliteta, osoblje za kontrolu kvaliteta uzoraka, osoblje za održavanje i relevantne supervizore). Kako bi postigle dobre rezultate u obuci, farmaceutske kompanije mogu usvojiti različite fleksibilne metode obuke kao što su demonstracija na ljudima, vježbanje polaznika, video presvlačenje, centralizirano učenje i tako dalje. Ukratko, čvrsta i efikasna obuka oblačenja je osnova za uspješnu verifikaciju procedura oblačenja.