Da bi fabričko okruženje i dizajn radionice učinili odgovarajućim za zahteve proizvodnje injekcija, dobili čisto proizvodno okruženje i efikasno izbegli uticaj unakrsne{0}}kontaminacije i drugih faktora na kvalitet lekova, proizvodnja injekcija treba da se zasniva na zahtevima GMP za odabir lokacije postrojenja i strukture dizajna radionice. Ovisno o različitim vrstama injektiranja, postoje različiti zahtjevi za dizajn proizvodne radionice.
Dizajn, proizvodni proces i podjela zona okoliša u maloj{0}}radionici za ubrizgavanje terminalne sterilizacije
Proizvodni proces terminalno steriliziranih injekcija malog{0}}obima uključuje pripremu, miješanje, punjenje i zatvaranje, sterilizaciju, inspekciju kvaliteta, pakovanje i druge korake sirovina i pomoćnih materijala. Prema različitim tipovima procesne opreme, može se podijeliti na dvije vrste: samostalni proizvodni proces-i povezani proizvodni proces. Proces i podjela okoliša prikazani su na donjoj slici:
Općenite ključne tačke dizajna terminalne sterilizacijske radionice male{0}}injekcije uključuju sljedeće aspekte:
(1) Prema GMP propisima, okruženje za proizvodnju malog-proizvodnog ubrizgavanja za finalnu sterilizaciju podijeljeno je na četiri područja: opće proizvodno područje, čisto područje klase D, čisto područje klase C i djelomično čisto područje klase A ispod pozadine klase C. Opći proizvodni prostor obuhvata eksterno čišćenje ampula, sterilizaciju i detekciju curenja poluproizvoda-proizvoda, pregled stranih supstanci i štampanje pakovanja; Čisti prostor klase D obuhvata vaganje materijala, koncentraciju, kontrolu kvaliteta, pranje i sušenje ampula, pranje radne odeće itd.; Čista zona klase C uključuje rijetko-miješanje, finu filtraciju; Punjenje i brtvljenje je djelomično čisto područje klase A ispod pozadine C-nivoa. Područje sa visokim nivoom čistoće treba da održava pozitivnu razliku pritiska ne manju od 10 Pa u poređenju sa područjem sa niskim nivoom čistoće.
Temperatura opšte čistog prostora je 1826 stepeni, a relativna vlažnost vazduha je 45 odsto 65 odsto ako nema posebnih zahteva.
(2) Radionica treba da implementira princip razdvajanja ljudi i logistike. Kad osoblje uđe u proizvodne radionice različitih nivoa, prvo se mora presvući, a proizvodni prostori različitih nivoa moraju imati odgovarajuće nivoe mjera prečišćavanja odjeće. Proizvodni prostor treba urediti u strogom skladu sa proizvodnim procesom. Proizvodni prostori na istom nivou su relativno koncentrisani, a prenosni prozori ili tampon sobe su postavljeni u međusobnoj povezanosti prostorija sa različitim čistim nivoima kako bi put prenosa materijala bio što kraći i glatkiji.
Jedna linija logističke rute su sirovine i pomoćni materijali, a materijali se obrađuju eksternim čišćenjem za koncentriranje i miješanje razblaživanja; druga linija su ampule. Nakon što su ampule obrađene eksternim čišćenjem, ulaze u liniju za pranje, punjenje i zaptivanje radi čišćenja, sušenja. Konvergirano u procesu punjenja i zatvaranja. Napunjena ampula se steriliše, curi, briše se boca, provjerava se strano tijelo i na kraju se predaje vanjskim izvođačima kako bi se dovršio cijeli proizvodni proces.
(2) Unutar pogona se postavljaju skladišni prostori za sirovine, pomoćne materijale,-poluproizvode i gotove proizvode koji su kompatibilni sa obimom proizvodnje i postavljaju u proizvodne prostore u blizini i u kontaktu sa njima, kako bi se smanjila toksičnost i zagađenje tokom transporta.
Prostor za skladištenje treba da bude raspoređen u zoni čekanja, zoni za kvalifikovani proizvod i zoni za nekvalifikovani proizvod; prostorija za vaganje za skladištenje, soba za inspekciju kvaliteta, skladište za čišćenje alata, skladište za pranje alata za čišćenje, prostorija za pranje i sušenje čiste radne odeće, itd. treba da budu oko procesa proizvodnje. Raspored treba da bude pogodan za upravljanje proizvodnjom; klima{0}}prostorija za klimatizaciju, pumpna soba, kancelarija za distribuciju električne energije i kontrolna soba trebaju biti smještene izvan čistog prostora i trebale bi biti pogodne za raspored javnih cjevovoda uključujući kanale za{1}}klimatizaciju.
(3) Radionica za proizvodnju iglica za vodu treba da odvodi toplinu i vlagu u prostoriji sa prostorijama za miješanje i razrjeđivanje, prostorijom za čišćenje alata, prostorijom za sterilizaciju, prostorijom za pranje boca, prostorijom za sanitarije itd. Za sterilizaciju i otkrivanje curenja treba razmotriti ventilaciju . Stručno projektovanje javnih radova, uključujući vodosnabdevanje i odvodnju, snabdevanje gasom, grejanje, jaku i slabu električnu energiju, hlađenje i ventilaciju i grejanje, treba da bude u skladu sa principima GMP.
(4) Pod u radionici za proizvodnju vodenog mlaza je uglavnom od čisto-otpornog epoksidnog arteskog poda. Pregradni zid je izrađen od čelične ploče svijetle boje, a spojevi između zida i zida, zida i tla i zida i stropa obrađeni su lučnim uglovima. Postoje slijepe ulice.
Dizajn velike-radionice za injekcije za terminalnu sterilizaciju. Proizvodni proces i podjela ekološke zone
Proces proizvodnje velikih{0}}injekcija (velike infuzije) je važan dio dizajna radionice. Proizvodni proces uglavnom uključuje pripremu sirovina i pomoćnih materijala, koncentrisano miješanje, miješanje razrjeđivanja, obradu ambalažnog materijala (pranje boca, grubo pranje, fino pranje itd.), punjenje Zaptivanje, sterilizaciju, svjetlosnu inspekciju, pakovanje i druge procese. Kontejneri za infuziju uključuju staklene boce, polietilenske plastične boce, kompozitne folije, itd., ali se proces proizvodnje razlikuje za različite ambalaže. Proces infuzije kompozitne membrane, staklene boce i plastične posude i podjela područja okoliša prikazani su na sljedećoj slici.
Opće tačke za dizajn terminalno sterilizirane radionice za injekcije velike-obine (velike infuzije)
1. Dizajn treba biti jasno podijeljen. Prema GMP propisima, iz šematskog dijagrama procesa proizvodnje velikih infuzija i podjele područja okoliša može se vidjeti da je velika proizvodnja infuzije podijeljena na područja opće proizvodnje, čista područja klase D, čista područja klase C i djelomične klase A. Opća proizvodna oblast uključuje pranje boca, obradu čestica, sterilizaciju, svjetlosnu inspekciju, pakovanje, itd.; čista zona klase D uključuje grubo pranje boca, zatvaranje, itd.; Čista zona klase C uključuje fino pranje boca, pripremu, filtraciju, punjenje, prešanje Čep, pri čemu izloženi dio boce nakon finog pranja do procesa punjenja i zatvaranja mora biti djelomično A razreda. Funkcionalne oblasti vezane za proizvodnju trebale bi biti blizu jedna drugoj kako bi se postigla glatka logistika i kratki cjevovodi, kao što je protok materijala: vaganje sirovina i pomoćnih materijala, koncentrirano miješanje, tanko miješanje i procesi zalivanja su što je moguće bliži.
Prilikom dizajniranja radionice, ljudi i logistika treba da budu razumno raspoređeni, a ukrštanje ljudi i logistike treba izbegavati koliko god je to moguće. Protok ljudi uključuje ljude koji ulaze u opću proizvodnu zonu, čistu zonu klase D i čistu zonu klase C kroz različite obloge; Logistika ulaska i izlaska iz radionice je uglavnom sljedeća: ulazak boca ili plastičnih čestica, ulazak sirovina i ulazak vanjskih materijala i izvoz gotovih proizvoda.
2. Ovladavanje opremom za procesnu proizvodnju ključno je za projektovanje radionice za infuziju. Različiti kontejneri za pakovanje infuzije imaju različite proizvodne procese, što rezultira različitom opremom za proizvodnju. Čak i za infuziju istog kontejnera za pakovanje, proizvodna linija ima različite mogućnosti. Na primjer, proces pranja boca za infuziju u staklenim bocama uključuje mašinu za pranje boca tipa bubanj{1}} koja uključuje grubo i fino pranje i mašinu za pranje boca tipa kutija{2}} koja integrira grubo i fino pranje. . Razlike u procesnoj opremi zahtijevaju različite rasporede radionica, a trenutna proizvodnja infuzije koristi linije za povezivanje.
3. Razumno urediti pomoćne prostorije. Pomoćne prostorije su važan dio osiguranja kvaliteta proizvodnje i GMP certifikata u velikim radionicama za infuziju. Pravilan raspored pomoćnih prostorija ključ je uspjeha ili neuspjeha dizajna radionice. Opće pomoćne prostorije velikih radionica za proizvodnju infuzije uključuju C-skladište za čišćenje alata, D-ostavu za čišćenje alata, laboratoriju, prostoriju za pripremu vode za pranje boca, -skladište nesukladnih proizvoda prostorija, sanitarni čvor itd.
Opći tehnički zahtjevi za terminalnu sterilizaciju velikih{0}}radionica za injektiranje
1. Kontrolno područje velike radionice za infuziju uključuje čistu zonu klase D, čistu zonu klase C i lokalnu klasu A pod pozadinom klase C. Temperatura kontrolnog područja je 1826 stepeni, a relativna vlažnost je 45 posto 65 posto . U svakom procesu treba instalirati ultraljubičaste lampe.
2. Generalno, visina čiste proizvodne površine je oko 2,7m. U gornjem plafonu se postavljaju razni cjevovodi uključujući i zračne kanale i uzimaju se u obzir potrebe održavanja. Unutrašnja visina plafona treba da bude 2,5m. Čisti podni odvodi su potrebni za čiste proizvodne prostore, a podni odvodi nisu dozvoljeni u prostorima klase A.
3. Pod u velikoj radionici za proizvodnju infuzije je uglavnom napravljen od čistog-otpornog epoksidnog arteskog poda. Pregradni zid je izrađen od čelične ploče lake{2}}boje. Spojevi između zida i zida, zida i tla, zida i plafona obrađuju se lučnim uglovima i nisu dozvoljeni mrtvi uglovi. .
4. Koncentrisana soba, rijetka soba, prostorija za čišćenje alata, soba za sterilizaciju, prostorija za pranje boca, prostorija za sanitarije potrebno je odsisavanje topline i vlage. U procesu izrade boca i čepova od plastičnih peleta stvara se više topline. Pored upotrebe niskotemperaturnog hlađenja vodenog sistema, sistem klimatizacije treba da uzme u obzir odgovarajuće opterećenje, a sistem za dovod plastičnih peleta mora uzeti u obzir mjere za uklanjanje prašine. U prostoriji za pripremu vode za pranje boca treba razmotriti zaštitu od korozije i ventilaciju.
5. Različite oblasti životne sredine treba da održavaju razliku pritiska ne manju od 10 Pa.
6. Cjevovod za pročišćenu vodu može biti projektovan sa cirkulacijom u petlji, a voda za injektiranje može biti u petlji sa izolacionom petljom iznad 70 stepeni. Nagib instalacije cjevovoda je općenito 0.1 posto 0.35 (1 posto 03 posto 0), nehrđajući čelik. Dužina slijepog dijela ogranka cijevi ne smije biti veća od 6 puta prečnika glavne cirkulacione cijevi.
Projektovanje radionice za aseptičko injektiranje praha
Proizvodni proces aseptičnog doziranja praha za ubrizgavanje uključuje ribanje i dezinfekciju sirovina i pomoćnih materijala, grubo pranje bočica, fino pranje, sterilizaciju i sušenje, obradu i sterilizaciju gumenim čepom, pranje i sterilizaciju aluminijskih čepova, doziranje, zatvaranje i svjetlosnu inspekciju Prema GMP propisima, nivo čistoće vazduha u proizvodnom prostoru je podeljen na A, B i D pod pozadinom B nivoa. Među njima, aseptično punjenje, zatvaranje, zatvaranje bočice iz tunelske peći, gumeni čep iz sterilizatora i skladištenja itd. zahtijevaju nivo A ispod lokalnog nivoa B, ribanje i dezinfekciju sirovina i pomoćnih materijala , završno čišćenje čepa boce i boce Čep se suši i steriliše kao klasa D.
Općenite ključne točke i tehnički zahtjevi za dizajn radionice za aseptičko ubrizgavanje praha su sljedeći:
(1) Dizajn radionice treba da se zasniva na principu razdvajanja ljudi i logistike, prema toku procesa i korelaciji proizvodnog procesa, organski rasporedi funkcionalne prostore sa različitim zahtevima za čistoću kako bi protok materijala bio kratak i nesmetan. . Logistika radionice za injektiranje praha u osnovi ima sljedeće vrste: sirovine, bočice, gumeni čepovi, aluminijski čepovi, vanjski materijali i gotovi proizvodi van radionice. Osoblje koje ulazi u radionicu mora proći kroz različite stupnjeve promjene da bi ušlo u čiste prostore klase D i klase B.
(2) Radionica je opremljena klima uređajima za prečišćavanje i komfornim klima uređajima koji mogu efikasno kontrolisati temperaturu i vlažnost i mogu osigurati zahtjeve za temperaturom i vlažnošću prostorije za uzgoj; ako ne postoje posebni zahtevi procesa, temperatura u kontrolnom prostoru je 1826 stepeni, a relativna vlažnost vazduha 45 procenata 65 procenata. Svaki proces treba instalirati ultraljubičaste lampe za sterilizaciju.
(3) Procesi kojima je potrebno ukloniti toplinu i vlagu u radionici uglavnom uključuju prostor za pranje boca, prostoriju za sterilizaciju tunelske pećnice, prostoriju sa aluminijumskim poklopcem sa gumenim čepom, prostoriju za sterilizaciju gumenih čepova, prostoriju za čišćenje alata, prostoriju za sanitarije itd.
(4) Održavajte razliku pritiska ne manju od 10 Pa između čistih površina različitih nivoa, a svaka prostorija treba da ima uređaj za merenje pritiska. Ako se želi proizvoditi penicilin ili druge visoko alergene lijekove, prostorija za punjenje treba održavati relativno negativan tlak.
Dizajnirane tačke liofilizovane{0}}radionice za ubrizgavanje praha
Proizvodni proces liofiliziranog-ubrizgavanja praha uključuje pranje i sušenje boca i sterilizaciju, obradu i sterilizaciju gumenim čepom, pranje i sterilizaciju aluminijumskih čepova, pod-pakovanje i polu-zaustavljanje, zamrzavanje -sušenje, zatvaranje, pakovanje, itd. Kao što je prikazano ispod.
Općenite ključne tačke i tehnički zahtjevi dizajna radionice za ubrizgavanje liofiliziranog-praška su sljedeći:
(1) Prema GMP propisima, nivo čistoće vazduha njegovog proizvodnog prostora je podeljen na A, B, C i D pod pozadinom B nivoa. Među njima, punjenje i poluzapušavanje, liofilizacija, zatvaranje i skladištenje čistog čepa za boce su klasifikovani kao klasa A u okruženju klase B, priprema i filtracija su klase C, a čep za boce se čisti i suši i steriliše kao klasa D.
(2) Dizajn radionice nastoji imati razuman raspored, slijediti princip razdvajanja ljudi i logistike i ne prelaziti povratni tok. Osoblje koje ulazi u radionicu mora proći različite nivoe postupaka prečišćavanja kako bi ušlo u čiste prostore klase D, klase C i klase B. Oni koji ulaze u prostor klase A pod pozadinom klase B moraju nositi sterilnu radnu odjeću. Pritisak vazduha u aseptičnom radnom prostoru je veći od ostalih prostorija, a aseptični radni prostor treba što je moguće više urediti u centru radionice, tako da pritisak vazduha struji iz više prostorije u donju prostoriju.
(3) Sistem klimatizacije -klimatizacije i komfornog{2}} klimatizacije zraka u radionici može efikasno kontrolisati temperaturu i vlažnost; i može osigurati zahtjeve za temperaturu i vlažnost u prostoriji za uzgoj; temperatura kontrolne zone je 1826 stepeni, a relativna vlažnost vazduha 45 odsto 65 odsto. U svakom procesu se moraju ugraditi UV lampe.
(4) Raspored pomoćnih prostorija treba da bude razuman. Prostorija s alatom za čišćenje i prostorija za čišćenje kontejnera trebaju biti smješteni izvan aseptičnog operativnog područja, a ne-sterilne procesne operacije ne mogu se organizirati u aseptičnom radnom području. Kada materijali ili drugi predmeti uđu u aseptični radni prostor, potrebno je postaviti prostorije za sterilizaciju ili opremu za sterilizaciju za dezinfekciju ili sterilizaciju materijala i predmeta. Posude i pribor nakon pranja treba dezinfikovati ili sterilisati prije ulaska u aseptični radni prostor.
(5) Cjevovode čiste vode i vode za injektiranje urediti u skladu sa GMP propisima.
(6) Ako postoji kultura živih bakterija kao što je -radionica za sušenje zamrzavanjem za proizvode biološke vakcine, potrebno je strogo podijeliti čistu površinu na područje živih bakterija i područje mrtvih bakterija, te kontrolirati i liječiti ispuštanje zraka u području živih bakterija i kanalizacija sa živim bakterijama.